3Brain MEA · CelVivo 类器官培养 · Cellink 3D生物打印 · 类器官研究
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Human microglia in brain assembloids display region-specific diversity and respond to hyperexcitable neurons carrying SCN2A mutation
hiPSC 衍生脑类器官组装体整合小胶质细胞，scRNA-seq 发现 6 种区域特异性小胶质细胞亚型。SCN2A 突变导致小胶质细胞钙信号亢进和过度突触修剪，阻断 GABAB 受体可逆转。设备：3Brain HyperCam Alpha HD-MEA。
Enhanced electrophysiological recordings in acute brain slices, spheroids, and organoids using 3D high-density multielectrode arrays
3D HD-MEA 通过微米针电极穿透组织，解决平面 MEA 仅记录外层的限制。微通道改善组织存活率和药物扩散速度 (TTX 作用快 2-3 倍)。在小脑片、皮层-海马片、脑球体、皮层和脊髓类器官上验证了显著增强的记录效率和刺激能力。首次生理条件下记录 PFC 网络活动。
Transplanted human striatal progenitors exhibit functional integration and modulate host circuitry in a Huntington's disease animal model
hESC衍生hSPs移植至QA损伤HD大鼠模型后，通过snRNA-seq揭示分化为D1/D2 MSNs、中间神经元和星形胶质细胞，6MPT时与宿主建立双向神经连接，光纤光度记录证实in vivo钙信号活动，Bi-DREADD化学遗传学证明移植物双向调控开放场运动速度和精细运动行为
Dynamic mapping of network-level LTP in the hippocampus via high-resolution bioelectrical sensing
EvoNES 平台使用 3Brain HD-CMOS-MEA (4096 电极) 首次实现海马网络级 LTP 无标记大规模动态映射。发现 LTP 两阶段模式（快速增强 5min 峰值 + 持续增强缓慢衰减）。衰老小鼠显示突触可塑性显著下降，fEPSP 振幅降低，激活电极减少。
Targeted antisense oligonucleotide treatment rescues developmental alterations in spinal muscular atrophy organoids
使用 3Brain BioCAM X HD-MEA 记录 SMA 脊髓类器官 (SCO) 和大脑类器官 (CrO) 电活动，发现 SMA 类器官基础放电显著降低、谷氨酸刺激后过度兴奋（91% vs 44%）。r6-Morpholino（MO-10-34，靶向 SMN2 ISS-N1）治疗恢复分化表型、预防细胞死亡并挽救功能异常，恢复 98 个基因的剪接景观，证明 SMA 直接影响 CNS 功能。
MEA-seqX: High-resolution Profiling of Large-scale Electrophysiological and Transcriptional Network Dynamics
整合 3Brain BioCAM X HD-MEA（4096 电极）与空间转录组学，在同一海马切片上同时解析转录组和功能网络。发现丰富环境 (ENR) 增强 DG/CA3 的转录-功能耦合，IEGs 驱动空间转录模式与 LFP 活动关联；ENR 增强跨尺度 hub 复合体和 rich-club 组织，转录组-功能网络呈小世界特性。
The lncRNA Gas5 is an activity-responsive scaffold that mediates cAMP-dependent synaptic plasticity
结合 3Brain BioCAM X HD-MEA Accura 电生理与转录组学，发现 cAMP/mGluR1/5 信号诱导独特转录组特征，Gas5 为 cAMP 特异性上调的 lncRNA，通过 KIF1A 驱动的微管运输定位至树突，作为 ceRNA 隔离 miR-26a-5p，同时作为支架结合突触功能相关 RNA 和蛋白，介导突触可塑性调控。
Human neuromuscular organoids mimic cancer-induced muscle cachexia
建立 50 天分化的人神经肌肉类器官 (NMO) 重现功能性骨骼肌，结合 3Brain BioCAM DupleX 电生理与钙成像验证功能。C26 癌细胞条件培养基特异性诱导肌管萎缩、收缩协调性受损和钙稳态改变（ΔF/F₀ 显著降低），而 MC38 无恶病质效应，为癌症恶病质研究提供个体化药物筛选平台。
Multimodal Mapping of Electrical and Mechanical Latency of Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocyte Layers
利用 HD-CMOS-MEA 高密度微电极阵列研究携带 Brugada 综合征 (BRU) 或扩张型心肌病 (DCM) 突变的 hiPSC-CM 双层模型电活动，结合光学追踪与牵引力显微镜 (cTFM) 量化机械功能。多技术组合检测细胞层间电-机械延迟，不仅能识别遗传性心肌病表型，还能定量评估药物响应，可作为临床与药理学研究的可扩展工具。
Development of an innervated human skin equivalent to model nociceptive circuitry in vitro
开发神经支配的人皮肤等效模型 (IHSE)，使用培养在 HD-MEA 上的大鼠背根神经节 (R-DRG) 感觉神经元轴突投射完成神经支配。HD-MEA 实时电生理记录显示随神经支配进展放电率增加，第 9 天形成成熟神经网络；辣椒素功能验证诱导明显空间时间电反应，有效复制体内伤害性传递通路，为疼痛机制研究与镇痛药物开发提供平台。
Optimal inter-electrode distances for maximizing single unit yield per electrode in neural recordings
通过空间下采样从高密度记录创建虚拟稀疏布局，系统研究最佳电极间距与尖峰分选效率的关系，覆盖新皮层/丘脑、大鼠/小鼠/人及多种分选算法。发现存在物种和区域特异的电极间距最佳值，与"越高密度越高效"的普遍假设相反；选择最佳电极距离可使尖峰分选效率提高 1.7-3.75 倍，为微电极设计优化提供依据。
Hyperexcitability and translational phenotypes in a preclinical mouse model of SYNGAP1-related intellectual disability
SYNGAP1 破坏直接导致可基因识别的神经发育障碍 (SRID)，表现为发育迟缓、智力障碍、运动障碍和癫痫。研究利用 Huganir 实验室原始小鼠模型，通过无线遥测 EEG 验证了年轻成年小鼠的显著多动、学习记忆缺陷及睡眠障碍，为 SYNGAP1 相关疾病的神经生理机制和治疗转化研究提供临床前平台。
Metabolomic fingerprints of PAH exposure - identifying toxicological biomarkers in dynamically cultured 3D cell spheroids
使用 CelVivo ClinoStar 系统培养 HepG2 3D 球体 21 天，评估 BaP 和 BBF 暴露 24h/96h 的代谢组学变化。发现 96h 才出现显著代谢变化，鉴定 7 种稳健生物标志物（N-乙酰亚精胺、2-氨基己二酸、甘油磷酸肌醇、尿苷、戊酰肉碱 C5、SAM、β-柠檬酰谷氨酸）。BBF 引起的代谢扰动比 BaP 更广泛。
mRNAbow: A versatile gene expression system for multiplexed fluorescent imaging using optimized in vitro transcribed mRNA
阅读原文 →Intelligent Automation for Advanced 3D Models
Increased Reproducibility of Brain Organoids through Controlled Fluid Dynamics
Culturing cells in the ClinoStar
CelVivo ClinoStar 的标准操作协议论文。ClinoStar 采用旋转培养技术模拟微重力环境，为 3D 球体/类器官培养提供低剪切力、高均一性的培养条件，支持长期动态培养，是类器官构建与药物筛选的理想平台。
The ClinoStar as a tool to generate uniform spheroids
验证 ClinoStar 旋转培养系统可生成尺寸高度均一的 3D 球体，球体大小变异系数低于 10%，为毒性测试和药物筛选提供可重复、标准化的 3D 模型，克服静态培养的批次差异问题。
Microgravity spheroids as a reliable, long-term tool for predictive toxicology
Celvivo 创始人论文。证明模拟微重力下培养的 3D 球体可长期维持肝细胞关键生理功能，作为预测毒理学的可靠工具，比 2D 培养更接近体内环境，为药物肝毒性评估提供更准确的体外模型。
After trypsinisation, 3D spheroids of C3A hepatocytes need 18 days to re-establish similar levels of key physiological functions to those seen in the liver
系统研究 C3A 肝细胞在旋转培养系统中形成 3D 球体后的功能重建过程，发现胰蛋白酶消化后球体需约 18 天才能恢复与体内肝脏相似的关键生理功能水平，为肝类器官培养时间节点和功能成熟评估提供重要参考。
通过PDGF-AA诱导胶质发生开关，8-10周内产生25-31%星形胶质细胞的胶质富集皮层类器官。移植到小鼠脑内后实现形态多样化和层特异性分化，建立活体神经炎症研究平台，揭示CD38信号在反应性星形胶质细胞代谢应激中的关键作用。
巨噬细胞分泌OSM维持肺泡II型细胞转录态，在IFN-I存在下促进上皮增殖，克服生长抑制效应。OSM缺失导致IFN-I过度和肺损伤，rOSM给药可恢复ATII状态并促进修复。
Human fetal brain self-organizes into long-term expanding organoids
健康人类胎儿大脑组织在体外自组织形成类器官 (FeBOs)，模拟体内细胞异质性和复杂组织结构，可长期扩增并保留 CNS 不同区域的区域特性，为脑发育研究和疾病建模提供重要平台。
Combined small-molecule treatment accelerates maturation of human pluripotent stem cell-derived neurons
通过联合小分子处理显著加速人 iPSC 衍生神经元的成熟进程，提高电生理功能成熟度和突触活性，为类器官与神经元体外模型的功能成熟提供可推广的化学方法。
iPS-cell-derived microglia promote brain organoid maturation via cholesterol transfer
iPS 细胞来源的小胶质细胞通过胆固醇转移促进大脑类器官的成熟和功能整合，揭示免疫细胞与神经元的代谢互作机制，为构建更成熟的脑类器官提供新策略。
Massively parallel characterization of regulatory elements in the developing human cortex
使用大规模平行报告分析 (MPRA) 在妊娠中期皮层原代细胞和大脑类器官中表征 102,767 个开放染色质区域的顺式调控活性，绘制发育中人皮层的调控元件图谱。
